[膀胱癌模型可以为更好的药物疗效研究铺平道路]北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员创造了一种工具，可以帮助他们发现为什么只有一小部分患者对新的基因免疫的治疗产生反应，探知了并非所有的膀胱癌都是相同的。

在癌症研究杂志上，UNC Lineberger的William Y. Kim博士和Benjamin G. Vincent博士及其同事报道，他们已经开发了一种小鼠膀胱癌模型(一种晚期膀胱癌的亚型之一),研究人员表示，检查点抑制剂是一类能够防止免疫系统攻击癌细胞的“免除刹车”的免疫治疗药物,而这种模型可能帮助他们确定哪些患者可能对检查点抑制剂产生反应。

自2016年5月以来，五种检查点抑制剂已被批准用于转移或局部晚期膀胱癌的治疗，在标准治疗失败后为患者提供了更多选择。但研究表明，只有不到四分之一的患者会对这些药物产生反应。

“不是所有的膀胱癌都是一样的，直到现在，我们还没有工具去理解生物学，或者看看药物在鲁米那临床前模型中的治疗效果，”Kim说，他是UNC学院副教授遗传学，药理学和泌尿学的医学系。 “目前最大的成就是科学界现在拥有一个可以更好地了解膀胱肿瘤生物学的小鼠模型，并评估有效的治疗方法。”

研究人员使用他们新创建的模型和现有的基底样膀胱癌模型（膀胱癌的另一种亚型）来检查可能决定检查点抑制剂有效性的特征。

他们研究了每种亚型的免疫微环境 - 肿瘤内外的免疫细胞。他们确定在腔内肿瘤中和周围存在较低水平的免疫细胞，并且该模型对PD-1抑制剂没有反应。

他们还分析了两种不同膀胱癌亚型中存在的新抗原水平。新抗原是由于癌症细胞中的DNA突变或其他改变而在癌症肿瘤表面发芽的蛋白质。科学家有兴趣使用新抗原来预测对免疫疗法治疗的反应，或作为药物靶点。

“我们认为新抗原至少是抗肿瘤免疫反应的重要原因 - 这意味着人体使用新抗原将肿瘤识别为外来抗体，”Kim说，“对在治疗上试图应用利用新抗原有很大的兴趣，所以我们想看看我们的模型是否包含了它们。”

文森特的实验室利用基因测序来预测哪些异常蛋白会出现在癌症模型的表面，然后研究异常标记引发免疫系统的程度。他们发现鲁米那亚型具有较低数量的高免疫原性或具有触发免疫系统能力的标志物。 Vincent说：“了解肿瘤如何以及为什么具有差异免疫原性对于理解如何最好地使用针对临床免疫系统的疗法至关重要。”

Kim表示，未来的一系列研究将调查新抗原如何引发免疫反应，以及是否可以利用他们的发现来增强检查点抑制剂的活性。

Kim说：“这些模型将使我们能够机械地理解为什么某些新抗原与检查点抑制剂合作，以及为什么其他抗原不能合作。”

总体而言，他表示，这项工作可以帮助澄清疾病在护理标准上取得进展后治疗患者的最佳方法。它还提供了一个实验室工具，说明膀胱癌是一种具有不同亚型的疾病。

Kim说：“我们正在提高对癌症的理解，并且在另一种疾病中做平行研究，我称之为乳腺癌”乳腺癌“并不合适，”我们称之为HER2阳性乳腺癌，或三倍阴性乳腺癌，因为这些类型的治疗方式是不同的，而它们的生物学基础是不同的。对于膀胱癌，我们现在也了解同样的事实 - 有多种疾病亚型，我们不应该再将膀胱癌作为单一的疾病”