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STM:他汀类药物可以增强血癌化疗疗效

发布时间:2018-06-19 09:17 类别:医学前沿资讯 标签: 来源:生物谷 作者:医学资源分享

他汀类药物在实验研究及流行病学研究中已经展现出了抗癌潜力。但是这些研究发现的益处都是有限制的,例如仅仅和某些药物一起联合使用才能治疗某些种类的癌症。

图片来源:CC0 Public Domain

而近日来自加州大学等单位的科学家们发现使用他汀类药物抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase,HMGCR)可以增强B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)抑制剂维奈托克(venetoclax,ABT-199)对主要的白血病和淋巴瘤细胞的促凋亡效应,但是不影响正常的人外周血单核细胞,相关研究成果于近日发表在《Science Translational Medicine》上,题为“Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers”。

通过抑制甲羟戊酸的产生,抑制HMCR可以抑制蛋白质香叶酰香叶酰化(geranylgeranylation),导致促凋亡蛋白p53上调凋亡调节因子(proapoptotic protein p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)的上调,研究人员进行的动态BH3图谱也再次确认他汀类药物可以促进细胞凋亡。

此外,对三项关于慢性淋巴细胞白血病的临床试验的回顾性研究也发现背景他汀类药物的使用与病人对维奈托克的响应率增加有关,具体表现在完全响应率增加。

总体而言,这些结果提供了机制研究和临床证据,以支持前瞻性临床研究以探索这种组合疗法治疗血液恶性肿瘤的疗效。

参考资料:

David A. Fruman et al.Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers, Science Translational Medicine  13 Jun 2018: Vol. 10, Issue 445, eaaq1240 , DOI: 10.1126/scitranslmed.aaq1240