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间充质干细胞通过抑制TNF-α促进胶原诱导的关节炎小鼠的成骨作用

发布时间:2018-06-25 14:00 类别:医学前沿资讯 标签: 来源: 作者:

        本研究旨在探讨脐带(UC-MSC)移植对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠关节损伤和骨质疏松症的影响,并探讨UC-MSCs调节成骨分化的机制。

        将CIA小鼠分为以下处理组:UC-MSC移植组,抗肿瘤坏死因子(TNF-α)组和唑来膦酸(ZA)组。使用微型计算机断层扫描(micro-CT)分析骨形态学参数。测定处理的CIA小鼠的成骨分化。在体外使用TNF-α处理来自CIA小鼠的骨髓间充质干细胞(BM-MSC)以探索其对骨生成的作用。

        结果显示,与对照小鼠相比,在UC-MSC移植和抗TNF-α处理的CIA组中关节炎评分明显降低(P <0.001)。Micro-CT显示,CIA小鼠在免疫后12周发生骨质疏松症。在UC-MSC处理的CIA小鼠中骨形态学参数部分改善。与DBA/1小鼠相比,CIA小鼠成骨分化功能受损,表现为ALP活性降低(P <0.001),成骨标记基因的mRNA和蛋白质水平降低(P <0.05)。UC-MSC治疗显著加重CIA小鼠中成骨分化能力受损。同时,UC-MSC组血清TNF-α的水平明显下降。在体外加入TNF-α后,成骨作用减弱。

        综上所述,这项研究表明,UC-MSC移植不仅明显改善了关节损伤,而且在CIA小鼠的骨质疏松症中发挥了有益作用。从机制上看,通过抑制TNF-α可以在UC-MSC治疗下改善CIA的成骨分化。