CheckMate-078研究是第一项针对东亚人群，特别以为主的免疫检查点抑制剂二线治疗晚期NSCLC的临床研究。与纳武利尤单抗(Nivolumab)在全球注册临床CheckMate-017研究和CheckMate-057研究结果一致，在CheckMate-078研究中，纳武利尤单抗对比化疗显著降低患者的死亡风险。该研究成功的进一步验证了纳武利尤单抗的卓越疗效和安全性。基于CheckMate-078研究的结果，纳武利尤单抗获批用于EGFR和ALK阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，使真正在中国落地。

        CheckMate-078研究背景

        多中心、随机III期研究CheckMate-078在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期EGFR阴性和ALK阴性的NSCLC患者中，比较纳武利尤单抗与多西他赛的疗效和安全性。该研究主要在中国患者(n=451)中进行，同时入组少量俄罗斯(n=45)和新加坡(n=8)患者。研究不限制患者的病理类型，共入组鳞癌或非鳞NSCLC患者504例，2：1随机分配接受纳武利尤单抗(n=338)或多西他赛(n=166)治疗。具体给药方案为每2周纳武利尤单抗3 mg/kg或每3周多西他赛75 mg/m2，治疗至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要研究终点为总生存期。

        CheckMate-078研究结果解读

        CheckMate-078研究结果首次在2018 AACR年会上公布，由吴一龙教授做口头报道，这是中国专家在AACR大会上的第一个临床口头报告。研究达到主要终点：纳武利尤单抗对比多西他赛，显著延长患者的总生存，两组的中位总生存期分别为12.0和9.6个月，纳武利尤单抗较多西他赛降低了32%的死亡风险(图1，HR 0.68，97.7% CI：0.52-0.90;P=0.0006)，1年总生存率分别为50%和39% 。

        图1. 主要研究终点，两组OS对比

        亚组分析显示，在不同组织学类型和PD-L1表达水平的患者中均观察到纳武利尤单抗带来的OS获益。与多西他赛相比，在鳞癌患者中，OS HR为0.61(95% CI：0.42-0.89);在非鳞癌患者中，OS HR为0.76(95% CI：0.56-1.04)。在PD-L1表达水平<1%和≥1%的患者中，OS HR分别为0.75(95% CI：0.52-1.09)和0.62(95% CI：0.45-0.87)。无论患者的组织学类型和PD-L1表达状态，CheckMate 078研究的结果都与全球研究CheckMate017和CheckMate057结果一致。

        次要研究终点评估，如ORR(客观缓解率)、mDoR(中位缓解持续时间)、PFS(无进展生存率)对比，纳武利尤单抗亦优于多西他赛，两组的ORR分别为17%和4%;mDoR分别为尚未达到和5.3个月;两组虽然中位PFS均为2.8个月，但PFS曲线在3个月后开始分离，与化疗相比，纳武利尤单抗显著降低23%的疾病进展或死亡风险(HR 0.77，95% CI：0.62-0.95;P=0.0147)。安全性分析显示，纳武利尤单抗用于亚洲人群的安全性良好，3-4级治疗相关不良事件发生率低于多西他赛组(分别为10%和47%)。

        关键信息

        CheckMate-078研究证实，与纳武利尤单抗在全球注册研究CheckMate 017和CheckMate 057的研究结果一致，纳武利尤单抗的获益和安全性无种族差异。在经治晚期NSCLC患者中，纳武利尤单抗对比化疗显著改善多项研究终点，包括OS及ORR、mDOR、PFS。纳武利尤单抗对比化疗显示出显著的生存获益，mOS分别为12.0和9.6个月(HR 0.68, 97.7% CI ：0.52-0.90)。在有效率方面，纳武利尤单抗二线治疗西方NSCLC患者的ORR为 19%~20%，治疗东方人群的ORR为17%，在数值上几乎无差异。

        综上总结

        CheckMate-078研究是第一个以中国人群为主的免疫检查点抑制剂的临床研究并公布结果。从研究结果来看，CheckMate-078研究进一步验证了纳武利尤单抗的卓越疗效和安全性。根据CheckMate-078研究的研究结果，中国药品监督管理局于2018年6月15日批准了纳武利尤单抗应用于临床，标志着中国晚期NSCLC迈入免疫治疗新时代，在晚期NSCLC的二线治疗上完全有可能做到“chemo-free”。