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研究发现:癌症治疗的新“潜在目标”

发布时间:2018-06-25 14:00 类别:医学前沿资讯 标签: 来源: 作者:medicalnewstoday


一项关于癌细胞如何为肿瘤生长和扩散提供途径的发现可能会导致新的治疗方法停止。

众所周知,癌细胞会释放微小的充满液体的袋子,也就是囊泡,称为外体。
它们富含强大的蛋白质和其他分子,使得组织条件在许多方面更有利于肿瘤的发展。

例如,这些分子可以重塑癌细胞的环境,他们可以将癌症基因植入其他细胞中,并向免疫系统发出信号,使其不会发动攻击。
这些变化使肿瘤更容易生长,癌症也可以侵入附近的组织并扩散到身体的其他部位。
癌症的入侵和传播是一个复杂的过程,叫做转移,是它成为如此严重的疾病的主要原因。

现在,威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员发现了一种蛋白质,它可以控制癌细胞从癌细胞中释放出来,从而促进肿瘤的发展和转移。
他们在细胞生物学杂志上发表的一篇论文中报告了他们的发现。

蛋白质触发外来体分泌
这种蛋白质被称为Munc13-4,在肺、乳房和胰腺肿瘤中经常被发现。
由威斯康星大学麦迪逊分校生物化学教授Thomas f.Martin领导的研究小组发现,随着胰腺癌和肺癌细胞变得更有攻击性,他们提高了Munc13-4的水平,分泌出更多的外体。

Munc13-4是通过与钙结合而激活的,而钙在癌细胞中被认为是经常升高的。
研究人员发现,钙在侵袭性乳腺癌细胞中引发了外分泌。但是,当他们在乳腺癌细胞中移除Munc13-4时,钙不再会导致细胞分泌外体。
当他们用一种无法与钙结合的突变体取代munc13-4时,情况也是如此。

增加对外生生物学的认识
科学家们在大约50年前首次发现了外体。但几十年来,他们认为他们所做的就是清除细胞废物。
但是,在过去10年左右的时间里,“对外体的兴趣激增”,发表的研究大幅增加证明了这一点。

然而,尽管人们重新燃起了兴趣,并扩大了知识的积累,但我们仍然不太了解“外太空生物学的基础”。
我们知道的一件事是外体在细胞内部形成叫做“多泡体”的结构。它们通过与“等离子体膜”或细胞壁融合而释放外体。
马丁教授和他的同事们发现,在癌细胞中触发这个过程的机制涉及到Munc13-4与另一种名为Rab11的蛋白质一起工作

研究还表明,在乳腺癌细胞中消耗的Munc13-4减少了含有一种酶的外体的释放,这种酶可以使组织环境更有利于癌细胞的扩散和扩散。
这种酶被称为mt1-mmp,它分解了“细胞外基质”。众所周知,这使得癌症更容易转移并形成继发性肿瘤。
“总的来说,我们认为增加的Munc13-4的表达,再加上钙含量的升高,会促使高侵略性的癌细胞释放出更多的外来物质,而Munc13-4是治疗性的潜在目标。——Thomas f.j.Martin教授